在生物类似药专题报告、利妥昔类似药报告中我们一直强调两点: 1、市场空间大:看好单抗生物类似药的市场空间,随着价格下降、进入医保,未来单抗生物类似药的渗透率有望提升,单抗产品市场空间大; 2、竞争格局好: 虽然申报厂家多,单抗产品研发壁垒高,未来 5 年预计单个产品的生产厂家低于 3 个,竞争格局好。

曲妥珠单抗是 HER2 阳性乳腺癌、胃癌治疗“金标准”,全球销售 68 亿美元。

曲妥珠单抗是罗氏(基因泰克)研发的抗 HER2 人源化单克隆抗体,主要用于治疗 HER2 过表达的乳腺癌、转移性胃癌或胃食管交界腺癌。 1998 年 9 月 25 日美国上市、 2002 年 9 月国内获批,商品名 Herceptin/赫赛汀。 作为全球首个靶向 HER2 抗体,曲妥珠单抗是乳腺癌诊疗指南中 HER2 阳性乳腺癌治疗方案的核心,在复发转移晚期乳腺癌一线治疗、手术乳腺癌的辅助治疗、乳腺癌术前新辅助治疗和转移性胃癌等均占比重要用药地位。 虽然有仿制药上市,但曲妥珠单抗依靠卓越疗效仍保持 2%-5%的销售增速。 2016 年全球实现销售收入 68 亿美元,是全球销售前 8、单抗类第 6 的生物药大品种。

HER2 阳性乳腺癌疗效卓越,一线用药“金标准”,拓展乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗方向。 以 HER2 阳性晚期转移性乳腺癌为例,临床结果显示曲妥珠单抗联合化疗可显著提升 ORR (客观缓解率) 1.8-2.8 倍、中位缓解时间延长 1.4-1.85 倍;显著延长总生存期 37%-40%左右。在乳腺癌辅助治疗中,联合使用曲妥珠单抗 1 年可以显著降低 30%以上复发风险和死亡风险。

与后续上市的 HER2 靶向生物药帕妥珠单抗和 T-DM1 相比,曲妥珠单抗临床疗效好、临床应用验证充分,一线疗法地位稳固。 罗氏后续开发的两个 HER2 靶向生物药帕妥珠单抗( 2012 年, Perjeta)和 Kadcyla( 2013 年, ado-曲妥珠单抗 emtansine/T-DM1)未在乳腺癌临床试验中证明优效于曲妥珠单抗, 目前属于乳腺癌二线疗法,针对的是需要与曲妥珠单抗联用或者已使用过曲妥珠单抗的 HER2 阳性乳腺癌患者。

曲妥珠单抗国内新发病人渗透率 25.6%左右、存量渗透率不足 5%, 国外 65%以上,医保纳入后有很大提升空间。按照中国女性乳腺癌发病率 41.64/10 万、每年新增赫赛汀适应症患者 5.71 万、赫赛汀年均费用 13 万左右(取消赠药前)计算,国内赫赛汀新发病人用药渗透率在 25.6%左右。 若以存量病人计算,赫赛汀进入国内至今大约已治疗 3 万多病人,渗透率不足 5%。 欧美地区曲妥珠渗透率在 65%以上。 随着新版医保将赫赛汀纳入乙类目录,未来曲妥珠单抗国内市场渗透率有很大提升空间。 新版医保将罗氏单抗“三剑客”利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗纳入、单抗及类似药降价后单抗渗透率将显著提高,按照成熟市场预测峰值销售渗透率有望超过 65%。按照 30%左右渗透率、人均 11 万/年(进入医保降价、取消赠药后)预测,我们认为曲妥珠单抗国内存量市场空间在 46 亿左右; 65%渗透率,新增患者国内市场空间在 41 亿左右; 合计市场空间可达 87 亿元。

国内曲妥珠单抗按照类似药研发进度领先的是复宏汉霖(复星医药) 和安科生物,复宏汉霖进度靠前。 我们统计了国内曲妥珠单抗生物类似药及 HER2 靶点创新生物药的研发情况,目前仅复宏汉霖(生物类似药)、嘉和生物和安科生物(生物类似药) 进入临床Ⅲ期, 三生国健撤回。复宏汉霖曲妥珠单抗 2016Q4 进入临床Ⅲ期,安科生物 2017 年 3 月公告启动Ⅲ期临床。 我们预计复宏汉霖的曲妥珠单抗类似物有望在 2019 年获批上市,成为首个上市的国产曲妥珠单抗类似药,重点推荐复星医药。

投资建议: 重点推荐曲妥珠单抗类似物研发进度最为靠前的实力型选手复星医药、 安科生物, 建议关注沃森生物。

风险提示: 药品研发的风险,销售低于预期的风险,政策改变的风险。