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12 月 22 日,国家食药监总局组织制定了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》并予以发布,以规范和指导按照药品研发及注册的细胞治疗产品的研究与评价工作。

核心观点

技术指导原则内容科学合理,鼓励我国细胞治疗产业发展壮大

细胞治疗包括干细胞治疗和免疫细胞治疗,是基于基因编辑技术发展起来的、有别于传统药物治疗的新的治疗思路与方法。细胞治疗因流程非常复杂,产品差异大、性质复杂多变、研究进展快、技术更新迅速, 所以风险评估和控制极为重要。 2017 年 10 月, CFDA 组织对《药品注册管理办法》进行修订,起草了《药品注册管理办法(修订稿)》,规定细胞治疗类产品可以按治疗用生物制品相应类别要求进行申报。 2016 年 12 月 16 日,药审中心( CDE)发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿),计划将细胞制品按药品评审原则进行处理。

时隔一年,试行版指导原则发布,提出了细胞治疗产品从早期研发到生产、从药学研究、非临床研究,到临床研究阶段应遵循的一般原则和基本要求,初步规范了细胞治疗产品的研究、开发与评价方法,未来仍将逐步完善、细化与修订。我们认为,指导原则框架和内容科学合理,符合细胞治疗产品作为药品研发的规律,将鼓励研发机构的细胞治疗产品申报,进一步推动我国细胞治疗药品产业的发展和壮大。

国际上 CAR-T 细胞疗法进展快速,市场空间巨大

基于细胞治疗的风险,美国 FDA 委任生物制品评价与研究中心( CBER)对其进行严格监管,采用基于风险的分层模式,确保细胞产品的安全性和有效性。目前国际上以 CAR-T 为代表的免疫细胞治疗在治疗恶性肿瘤方向进展较快。经过基因修饰后的 CAR-T 细胞可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应 T 细胞的靶向性、杀伤活性和持久性较常规应用的免疫细胞大幅提高,未来也可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,从而打破宿主免疫耐受状态,杀灭实体肿瘤细胞。

2017 年 8 月 30 日,诺华制药的 CAR-T 细胞疗法 Kymriah( Tisagenlecleucel)正式获得 FDA 批准上市,用于治疗 25 岁以下的复发难治型 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿童和年轻成年患者,是 FDA 批准的首款 CAR-T 疗法。 2017 年10 月 18 日, Kite Pharma 的 CAR-T 疗法 Yescarta( axicabtagene ciloleucel)得FDA 批准上市,用于治疗罹患特定类型的大 B 细胞淋巴瘤成人患者。 Yescarta是 FDA 批准的第 2 款 CAR-T 疗法,也是第一款针对非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T疗法,其上市标志着 CAR-T 疗法的又一座里程碑,彰显了 CAR-T 细胞疗法的巨大潜力。

除了诺华和 Kite,国际上还有多家生物技术公司和大型制药公司致力于 CAR-T研发,包括 Juno、 Bluebird、 Cellectis 等。 CAR-T 细胞治疗全球市场规模预计在 2028 年将达到 85 亿美元,未来全球市场规模预计在 350 亿美元-1000 亿美元之间,年复合增长率达到 14%。

国内技术力量雄厚,国产 CAR-T 上市可期

细胞免疫治疗在国际上的研究如火如荼,中国也把握住时代机遇,跻身 CAR-T临床研究项目上与美国并列的第一梯队。ClinicalTrials.gov 网站显示,截至 2017年 12 月 25 日,在中国登记开展的 CAR-T 临床研究项目已达到 78 项,在数量上已超过欧洲,仅次于美国,涉及淋巴细胞白血病、非霍基金淋巴瘤等血液肿瘤,以及包括乳腺癌在内的多种实体肿瘤。随着资本投入,技术更新、人才交流加速,以及具体监管政策出台, CAR-T 产业正在国内飞速发展。

目前,美国已获批的两个 CAR-T 产品治疗价格极其昂贵,未来我国本土企业有望通过技术改良和创新,结合本土化生产,提供价格更加合理、医保基金和病人可承担的产品。 12 月 11 日,南京传奇提交的 CAR-T 疗法中国临床申请( CXSL1700201)正式获得 CDE 承办受理,成为 CDE 受理的首个 CAR-T 临床申请。此外,恒润达生、银河生物、科济生物进展靠前。预计随着技术指导原则的出台,接下来将有更多的企业陆续申报临床。指导原则中还提及,为积极响应国家的创新政策,符合条件的非注册临床试验数据可被接受,将进一步加速产品上市进程。 重点推荐 CAR-T 研究进展靠前的企业,如安科生物( 300009)、复星医药( 600196)、佐力药业( 300181)、银河生物( 000806)等。